無塵室測試管理制度

目   的：建立環(huán)境監(jiān)測管理制度，監(jiān)測潔凈廠房是否符合潔凈級別規(guī)定的要求，為的管理提供依據(jù)。

適用范圍：潔凈廠房的監(jiān)測管理。

責   任：中心化驗室檢驗人員對本規(guī)定的實施負責，中心化驗室主任對本規(guī)定的有效執(zhí)行承擔監(jiān)督檢查責任。

內(nèi)   容：

1 術(shù)語

1.1 無塵室（區(qū)）：對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

1.2 潔凈工作臺：一種工作臺或者與之類似的一個封閉圍擋工作區(qū)。其特點是自身能夠供給經(jīng)過過濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺、水平單向流工作臺等。

1.3 局部空氣凈化：僅使室內(nèi)工作區(qū)域特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達到規(guī)定的空氣潔凈度級別的方式。

1.4 潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。

1.5 菌落：細菌培養(yǎng)后，由一個或幾個細菌繁殖而形成的細菌集落，簡稱CFU。通常用個數(shù)表示。

1.6 單向流：沿單一方向呈平行流線并且與氣流方向垂直的斷面上風(fēng)速均勻的氣流.與水平面垂直的叫垂直單向流,與水平面平行的叫平行單向流。

1.7 空態(tài):無塵室(區(qū))在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下,但沒有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)。

1.8 靜態(tài)a：無塵室(區(qū))在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下,生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝、無塵室(區(qū))內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。

1.9 靜態(tài)b：無塵室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。

1.10 非單向流（曾稱為亂流）：具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流。

1.11 動態(tài)：無塵室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。

1.12 ｔ分布

1.13 置信上限（UCL）

從正態(tài)分布抽樣得到的實際均值按給定的置信度（此處為95%）計算得到的估計上限將大于此實際均值，則稱計算得到的這一均值估計上限為置信上限。

1.14 警戒限度

系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準

1.15 糾偏限度

系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。

2 管理規(guī)定

2.1 無塵室（區(qū)）懸浮粒子判級標準：

注：

(1)為了確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m3。A級區(qū)空氣懸浮粒子，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子，同時包括表中兩種粒徑的塵粒。

(2)在確認級別時，應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，以避免在遠程采樣系統(tǒng)長的采樣管中≥5.0μm塵粒的沉降。

(3)可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行測試，證明達到了動態(tài)的級別，但培養(yǎng)基模擬試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。

2.1.2 應(yīng)對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測。

2.1.2.1 日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證時的空氣采樣量不同。

2.1.2.2 在A級區(qū)和B級區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 μm粒子計數(shù)時，可能是污染事件的征兆，應(yīng)進行調(diào)查。

2.1.3 無塵室（區(qū)）微生物動態(tài)監(jiān)控標準

2.1.3.1為評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況，應(yīng)對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。

2.1.3.2進行動態(tài)監(jiān)測沉降菌時，可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)控并累積計數(shù)，單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時。

2.1.3.3對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)在關(guān)鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。

2.2 無塵室（區(qū)）送風(fēng)量、照度

2.2.1 無塵室（區(qū)）氣流組織和換氣次數(shù)

2.2.2 風(fēng)量測定及換氣次數(shù)的計算

用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口處測量，按風(fēng)口截面大小把它劃分為若干個面積相等的小塊，在其中心處測量。對于尺寸較大的矩形風(fēng)口，可分為同樣大小的9－12個小方格進行測量；對于尺寸較小的矩形風(fēng)口，一般測5個點即可；對于條縫形風(fēng)口，在其高度方向至少應(yīng)有2個測點，沿條縫方向根據(jù)其長度可以分別取為4、5、6個測點；對于圓形風(fēng)口，按其直徑大小可分別測4或5個點；

L1，L2，…Lｎ為房間各送風(fēng)口的風(fēng)量，m3/h

A為房間面積，m2；H為房間高度，m

d、非單向流房間最大換氣次數(shù)不宜超過70次/h；

e、對于百級垂直單向流規(guī)定氣流流經(jīng)室內(nèi)斷面風(fēng)速≥0.25m/s；

f、對于主要生產(chǎn)車間等發(fā)塵量較大的房間，應(yīng)適當提高換氣次數(shù)；2.3.3 無塵室（區(qū)）照度

a、主要工作室一般不宜低于300LX，輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300LX，但不宜低于150LX；獸藥生產(chǎn)廠房主要工作室一般不宜低于150 LX，其他工作區(qū)域不宜低于100 LX；澄明度檢測照明不宜低于1000LX。

b、對照度要求高的部位可增加局部照明；

c、無塵室（區(qū)）內(nèi)的一般照明的照度均勻度不應(yīng)小于0.7，照度均勻度是最低照度與平均照度的比值。

2.3 潔凈度測試采樣點的數(shù)目及其布置

各車間測試區(qū)房間代碼及排布由車間按統(tǒng)一規(guī)定格式編制完畢后報質(zhì)量保證部審核，審核符合要求后蓋章生效，車間及質(zhì)量保證部各一份作為測試的依據(jù)。

2.3.1 各無塵室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌及沉降菌最少布點數(shù)目按以下要求：

2.3.2 采樣點的限定

2.3.2.1 懸浮粒子測試采樣點的限定

a 采樣點一般在離地面0.8ｍ高度的水平面上均勻布置，布點力求均勻。采樣點多于5點時，也可以在離地面0.8～1.5ｍ高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點。

b 每個采樣點應(yīng)至少采樣3次。（原文  ）

c 潔凈度A級區(qū)域的測定：選定在生產(chǎn)操作線（如粉針制劑的自動流水線）上方同一水平面。測定高度高于分裝瓶口3～5cm，測定間距30～50cm。

d 對任何小無塵室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得小于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次，每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。

2.3.2.2 沉降菌/表面微生物測試采樣點的限定　

a 工作區(qū)采樣點的位置 一般離地0.8～1.5m左右（略高于工作面）；可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加采樣點。

b 出口產(chǎn)品關(guān)鍵點、關(guān)鍵設(shè)備或臺面應(yīng)用接觸碟采樣，地面、墻面、五指手套、潔凈工作服可用藥簽擦試采樣。

c 每個采樣點一般采樣一次。

2.3.2.3 浮游菌測試采樣點的限定

a 采樣點位置：

 采樣點位置可以同懸浮粒子測試點；

 工作區(qū)測點位置離地0.8～1.5m左右(略高于工作面)；

 送風(fēng)口測點位置離開送風(fēng)面30cm左右；

 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點；

b 采樣次數(shù)

 每個采樣點一般采樣一次。

2.3.3 采樣注意事項

2.3.3.1 對于單向流無塵室（區(qū)），采樣器的采樣管口應(yīng)正對氣流方向；對于非單向流無塵室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口向上。

2.3.3.2 布置采樣點時，應(yīng)盡量避開回風(fēng)口。

2.3.3.3 采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量減少活動。

2.3.3.4采樣完畢后，宜對粒子計數(shù)器進行自凈。

2.3.3.5 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染。

2.2.3.6 培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免運輸或搬動過程造成的影響，宜同時進行對照試驗，每次或每區(qū)域取一個對照皿，與采樣皿同法操作但不需要暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿一同放入培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。

2.3.4 最小采樣量

2.3.4.1 不同潔凈級別懸浮粒子測試每次最小采樣量

2.3.4.2 沉降菌測試在滿足最少測點數(shù)的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。

a A級無塵室（區(qū)）面積小于40ｍ2，B級無塵室（區(qū)）面積小于200ｍ2時，驗證時最少培養(yǎng)皿數(shù)均不得少于14個。日常監(jiān)測時，可按無塵室面積布點。

b 300,000級可參照100,000(D)級執(zhí)行。

2.3.4.3 浮游菌測試最少采樣量

2.4 測試規(guī)則

2.4.1 測試頻次

2.4.1.1 懸浮粒子靜態(tài)測試頻次

a 對正常生產(chǎn)車間的A級、B級、C級每月測試一次。動態(tài)測試時，可不再進行靜態(tài)測試。D萬級、三十萬級無塵室（區(qū)）每季度測試一次。

b 對新建、改造車間，停產(chǎn)后準備復(fù)產(chǎn)車間，開車之前進行全面測試。

c 空氣凈化系統(tǒng)出現(xiàn)異常時及時測試。

d 高效過濾器的檢漏和補漏每季全檢一次；安裝后、停產(chǎn)1個月后再使用時、更換前后應(yīng)做檢漏。高效過濾器檢漏應(yīng)對整個斷面進行掃描，采樣口距過濾器表面2－3厘米，以5至10厘米每秒的速度進行掃描，如果在檢漏掃描過程中，數(shù)據(jù)突然明顯變大，表明此處有漏點，即用硅橡膠補漏。補后檢測仍不合格，應(yīng)更換高效過濾器，補漏或更換后應(yīng)對潔凈區(qū)懸浮粒子進行測試，測試合格后方可進行生產(chǎn)。

2.4.1.2懸浮粒子動態(tài)測試頻次

a正常生產(chǎn)車間的A級、B級、C級無塵室（區(qū)）每季度由質(zhì)量保證部動態(tài)測試一次。

b在線懸浮粒子監(jiān)測由生產(chǎn)車間在生產(chǎn)過程中進行，測試記錄納入批生產(chǎn)記錄。

2.4.1.3沉降菌測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車間，A級區(qū)域下生產(chǎn)全過程進行動態(tài)監(jiān)測，B級、C級無塵室（區(qū)）每日測試一次，D萬級無塵室（區(qū)）每兩周測試一次，三十萬級無塵室（區(qū)）每月測試一次。

b、每次大消毒后生產(chǎn)前進行測試。

c、對新建、改造車間，停產(chǎn)后準備復(fù)產(chǎn)車間，開車之前進行全面測試。

d、對于沉降菌的日常監(jiān)控，當測試結(jié)果出現(xiàn)連續(xù)超過糾偏限度和警戒限度、關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)有污染存在、生產(chǎn)期間空氣凈化系統(tǒng)進行任何重大的維修、消毒規(guī)程的改變、引起生物污染的事故、生產(chǎn)設(shè)備有重大維修或增加、無塵室（區(qū)）結(jié)構(gòu)或區(qū)域分布有重大變動等時，則應(yīng)增加取樣頻次。

2.4.1.4浮游菌測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車間的A級、B級、C級無塵室（區(qū)）每月測試一次；D萬級、三十萬級無塵室（區(qū)）域每季度測試一次。

b、 每次大消毒后生產(chǎn)前進行測試。

c、對新建、改造車間，停產(chǎn)后準備復(fù)產(chǎn)車間，開車之前進行全面測試。

d、對于浮游菌的日常監(jiān)控，當測試結(jié)果出現(xiàn)連續(xù)超過糾偏限度和警戒限度、關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)有污染存在、生產(chǎn)期間空氣凈化系統(tǒng)進行任何重大的維修、消毒規(guī)程的改變、引起生物污染的事故、生產(chǎn)設(shè)備有重大維修或增加、無塵室（區(qū)）結(jié)構(gòu)或區(qū)域分布有重大變動等時，則應(yīng)增加取樣頻次。

2.4.1.5 風(fēng)速、照度測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車間無塵室（區(qū)）每半年至少測試一次；

b、對新建、改造車間，開車之前進行全面測試。

2.4.2 測試條件

測試之前要對無塵室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進行檢查或預(yù)先測試，這類測試將會提供測試沉降菌的環(huán)境條件，這種預(yù)先測試或可包括被測試區(qū)域的溫度、相對濕度、壓差、高效過濾器的泄露測試，如在規(guī)定范圍內(nèi)方可進行測試。

2.4.2.1 溫度和濕度

無塵室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，A級、B級、C級溫度控制在20℃－24℃；D萬級、三十萬級溫度控制在18℃－26℃。相對濕度無特殊要求時，一般控制在45%－65%之間為宜）。

2.4.2.2 壓差

空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間、無塵室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差均應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。空氣潔凈度級別高的無塵室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈度級別低的無塵室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。青霉素類等高致敏性藥品，其分裝室應(yīng)保持相對負壓。

獸用藥品：空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間、無塵室(區(qū))與非無塵室（區(qū)）之間的靜壓差均應(yīng)大于10帕，無塵室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于12帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。空氣潔凈度級別高的無塵室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈度級別低的無塵室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。

2.4.2.3 測試狀態(tài)

有空態(tài)測試、靜態(tài)測試和動態(tài)測試。

對新建、改造車間，開車之前進行空態(tài)或靜態(tài)測試。對正常生產(chǎn)車間，懸浮粒子、浮游菌、沉降菌進行靜態(tài)或動態(tài)測試。

空態(tài)或靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員一般不得多于2人。

測試報告中應(yīng)標明測試時所采用的狀態(tài)和室內(nèi)的測試人員數(shù)。測試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈度級別的工作服。

2.4.2.4 測試時間

在空態(tài)或靜態(tài)a測試時，對單向流無塵室（區(qū)）而言，測試宜在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始；對非單向流無塵室（區(qū)）而言，測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于30min后開始。

在靜態(tài)b測試時，對單向流無塵室（區(qū)）而言，測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過10min自凈后開始；對非單向流無塵室（區(qū)）而言，測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后開始。

在動態(tài)測試時，則須記錄生產(chǎn)開始的時間以及測試時間。

2.4.3 測試申請

各被測單位根據(jù)測定頻次要求提前三天填寫請驗單并加蓋本單位印章，交測試單位，并做好測試前的準備工作。

2.4.4 測試結(jié)果警戒限度及糾偏限度

2.4.4.1 懸浮粒子測試結(jié)果警戒限度